毒瘾研究 国卫院斑马鱼取代鼠类
【记者锺佩芳/台北报导】 2024/04/16

过去在药物成瘾行为研究上多以大鼠或小鼠为主,鉴於近年来新兴毒品的盛行和混用的型态,使用鼠类进行相关研究耗费的成本极高,国家卫生研究院神经及精神医学研究中心陈慧 研究团队利用斑马鱼来建立甲基安非他命成瘾模式,并延伸到消除、戒断和复发的阶段。研究成果已在一一二年十二月发表於全球知名期刊《Addiction Biology》。

药瘾涉及环境刺激与药物酬赏效果的联结,成瘾者接触到药物相关线索,例如环境、人物、气味、物品等,就容易会勾起对成瘾药物的强烈渴求,呈现无法自制想要使用药物的心理状态。在药物成瘾行为研究中,则运用一种古典条件制约学习,称为场地制约偏好(CPP)来模拟类似的行为,实验动物经过药物与环境制约训练後,会将药物所产生的欣快感与其配对的环境线索联结而产生偏好行为,是研究药瘾记忆的常用模式。

斑马鱼与人类大约有七十%的同源基因,加上繁殖容易快速,饲养成本低廉,近年来成为取代鼠类主要的实验动物。过去在药物成瘾行为研究上多以大鼠或小鼠为主,曾有尝试使用斑马鱼来建立场地制约偏好,但大多仅限於测试药物是否引发场地制约偏好行为,缺乏对後续偏好行为的消除与复发进行探讨。研究团队在斑马鱼对甲基安非他命产生场地制约偏好行为之後,藉由改变场地配对训练或重复测试训练的方式进行消除训练,削弱原本药物与其配对的环境之间的联结,并发现在制约偏好行为消失之後,再度给予甲基安非他命或利用追逐诱发压力的状况下,均会引起场地制约偏好的复发行为。且在经过十四天的戒断後,甲基安非他命或压力,皆可再度诱发显著的偏好行为,类似成瘾者长期戒断後复发的状况。

研究团队同时也观察到其他药物对於斑马鱼甲基安非他命场地制约偏好的影响和大小鼠相同。例如多巴胺D一受体拮抗剂SCH23390可以抑制甲基安非他命引发场地制约偏好,鸦片受体拮抗剂纳曲酮(naltrexone)可以减少甲基安非他命诱发的复发反应,而________________肥____lonidine)可以防止压力所诱发的复发反应。

这项研究成功的利用斑马鱼建立甲基安非他命场地制约偏好成瘾模式,并延伸到消除、戒断和复发的阶段。研究结果也显示斑马鱼场地制约偏好模型对药物的预测效度和大小鼠相近,未来可以取代大小鼠进行新兴毒品成瘾性以及药瘾渴求和复发的研究,有助於成瘾治疗的药物与策略研发。