胰臟癌因初期幾乎無症狀，發現時常已是晚期；且，轉移、惡化速度快，治癒率低，也被喻為「沉默癌王」。臨床統計發現大約有六至十%胰臟癌病患帶有RNF43，RNF43作為RAS-RAF-MEK與WNT訊息傳遞的樞紐；國衛院表示，在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長，國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊表示，RNF43突變與否的篩選，有望提升胰臟癌的精準醫療，訂定病患的個人化治療策略。

胰臟癌在台灣癌症死亡率排名第七位；近年來，利用次世代定序方式已發現多個在胰臟癌高度變異的基因如：K-RAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等。除了這些基因外，腫瘤組織通常存在其他異常基因，但這些突變率較低的基因在胰臟癌的發生及惡化過程中所扮演的角色仍尚待釐清。臨床統計發現大約有六至十%胰臟癌病患帶有RNF43（ring finger protein 43）基因突變，RNF43是調控WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白，具有E3泛素接合�的功能，可藉由分解WNT受體Frizzled（FZD）來促進幹細胞分化及器官發育。

國家衛生研究院癌症研究所洪文俊特聘研究員與高雄醫學大學陳立宗講座教授的合作研究團隊，首度證實B-RAF為一新穎之RNF43泛素化標靶蛋白。研究團隊發現RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK抑制劑特別敏感，經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，發現RNF43可泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK來造成細胞過度生長及癌化。

研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制，找到泛素化位點與磷酸化調控位點，並以分子模型預測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化。在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長。此外，分析癌症基因體圖譜（TCGA）臨床資料庫數據亦發現RNF43變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF有顯著增加的現象，印證研究團隊所提出之論點。本研究已於一一三年一月發表於知名國際期刊《Advanced Science》。

目前臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症，此次研究發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長。健保署規劃於今年五月將癌症病人次世代基因檢測納入健保給付。