胰脏癌因初期几乎无症状，发现时常已是晚期；且，转移、恶化速度快，治愈率低，也被喻为「沉默癌王」。临床统计发现大约有六至十%胰脏癌病患带有RNF43，RNF43作为RAS-RAF-MEK与WNT讯息传递的枢纽；国卫院表示，在细胞及小鼠模式实验中证实，共同使用MEK抑制剂与WNT抑制剂对RNF43变异的胰脏癌细胞有强烈的协同毒杀效果，能有效抑制肿瘤的生长，国家卫生研究院癌症研究所特聘研究员洪文俊表示，RNF43突变与否的筛选，有望提升胰脏癌的精准医疗，订定病患的个人化治疗策略。

胰脏癌在台湾癌症死亡率排名第七位；近年来，利用次世代定序方式已发现多个在胰脏癌高度变异的基因如∶K-RAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等。除了这些基因外，肿瘤组织通常存在其他异常基因，但这些突变率较低的基因在胰脏癌的发生及恶化过程中所扮演的角色仍尚待厘清。临床统计发现大约有六至十%胰脏癌病患带有RNF43（ring finger protein 43）基因突变，RNF43是调控WNT讯息传递路径的一个穿膜蛋白，具有E3泛素接合__的功能，可藉由分解WNT受体Frizzled（FZD）来促进干细胞分化及器官发育。

国家卫生研究院癌症研究所洪文俊特聘研究员与高雄医学大学陈立宗讲座教授的合作研究团队，首度证实B-RAF为一新颖之RNF43泛素化标靶蛋白。研究团队发现RNF43基因变异的胰脏癌细胞对於MEK抑制剂特别敏感，经过大规模筛选MEK上游的调控蛋白後，发现RNF43可泛素化B-RAF并加速B-RAF蛋白分解。当RNF43突变失去活性时，B-RAF蛋白会增加进而活化下游的MEK及MAPK来造成细胞过度生长及癌化。

研究团队更进一步解开RNF43调控B-RAF的关键分子机制，找到泛素化位点与磷酸化调控位点，并以分子模型预测转译後修饰造成的蛋白质结构变化。在细胞及小鼠模式实验中证实，共同使用MEK抑制剂与WNT抑制剂对RNF43变异的胰脏癌细胞有强烈的协同毒杀效果，能有效抑制肿瘤的生长。此外，分析癌症基因体图谱（TCGA）临床资料库数据亦发现RNF43变异的胰脏肿瘤组织其B-RAF有显著增加的现象，印证研究团队所提出之论点。本研究已於一一三年一月发表於知名国际期刊《Advanced Science》。

目前临床上已有合并使用B-RAF抑制剂与MEK抑制剂来治疗数种癌症，此次研究发现并用MEK抑制剂与WNT抑制剂能有效抑制胰脏癌细胞生长。健保署规划於今年五月将癌症病人次世代基因检测纳入健保给付。