外泌体生物标__ 乳癌转移侦测新标的
【记者锺佩芳/台北报导】 2024/09/24

几乎所有细胞都能释放外泌体(exosome),其携带来源细胞中特定的蛋白质、核酸及代谢物,在细胞与细胞之间的相互沟通中发挥重要作用。国家卫生研究院细胞与系统医学研究所李华容副所长及台大医院郭文宏医师合作,发现癌细胞藉由调控Ago2K212去乙醯化产生肿瘤特有的Ago2/CAV1新颖交互作用,进而促使肿瘤透过外泌体释放特定miRNA。并分析乳癌患者检体中发现可反映乳癌转移之外泌体疾病生物标__。此发现证实外泌体核酸可作为疾病生物标的,对於未来癌转移侦测及治疗将有相当大的助益。本研究成果已於二○二四年发表在国际知名学术期刊《EMB Oreports》。

外泌体存在於不同类型的生物液体中并且和许多疾病的机转有关,包含癌症、神经退化疾病和心血管疾病等。这些和疾病发展有关连的外泌体可用非侵入性的方式侦测,开发做为检测、预後和治疗疾病的非侵入性生物标__物具有潜力。

Ago2在许多肿瘤中有过度表现的现象,是miRNA在抑制基因表现中的核心角色。Cav1是细胞膜上的重要结构蛋白,它的活性经由与许多信号蛋白直接互动来调节,并在信号传导中扮演重要角色。研究团队在癌细胞中发现一种新颖的Ago2/Cav1相互作用,调控Ago2在癌细胞中的分布和功能,且在正常细胞中没有此种作用进行。研究显示在癌细胞中,Cav1会将Ago2吸引至细胞膜上,Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌细胞中miRNA抑制基因表现的功能,进而让癌细胞miRNA藉由外泌体释放进入血液循环。Ago2/Cav1的交互作用会随著癌症发展的进程增加,进而促进肿瘤的侵袭行为,例如癌转移。在细胞实验及动物实验中证实藉由蛋白多__及去乙醯化__抑制剂可抑制癌细胞中Ago2/Cav1的交互作用,进而抑制了癌转移。在乳癌转移患者的临床血液检体中,研究团队侦测到藉由Ago2/Cav1交互作用释放的特定外泌体miRNA含量明显较未转移患者的血液中高。

国卫院过去十几年来接续研究外泌体在细胞组织再生及癌症中扮演的角色,例如发现干细胞藉由外泌体维持及传递其特性,开发诱发癌细胞外泌体释放的技术,以及开发了「诱导型外泌体技术」以治疗脑损伤,并携手产业持续研究应用於脑中风後治疗。

此次研究发现外泌体具有开发潜力,作为抑制癌转移的药物标的及用於检测癌转移的外泌体生物标__,对於未来许多疾病的侦测及治疗将有相当大的助益。