血管内皮生长因子受体标靶药物，例如∶口服Regorafenib是转移性大肠癌化疗无效後的後线治疗药物之一。它能抑制肿瘤血管生成等多种途径，控制肿瘤生长和转移。但是服用後，有超过一半的患者会出现手足皮肤反应。林口长庚医院肿瘤科黄文冠医师指出，手足皮肤反应会导致患者掌心和脚底出现疼痛、红肿、水泡等症状，影响行走和生活品质，严重时甚至需考虑停止药物而影响肿瘤控制的疗效；补充微量元素锌，可改善血管内皮生长因子受体标靶药物引起的手足皮肤反应。

Regorafenib能同时抑制血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子通路，阻止皮肤组织对微小创伤的修复，导致累积损伤，进而引起手足部位的皮肤反应，这类药物引起的手足皮肤反应具体机制仍有待阐明，许多证据显示锌缺乏是其中重要的危险因子。

锌是人体必需的微量元素，在维持皮肤健康和修复中扮演重要角色，它可以促进表皮生长，也是重要的抗氧化剂保护皮肤细胞。Regorafenib可能通过抑制肠道锌吸收和皮肤锌转运蛋白的表达，导致体内锌浓度低下，进而加重手足皮肤反应。

虽已有个案报告指出补充锌能改善部分使用Regorafenib病人的手足皮肤反应症状，然而尚未有前瞻性临床试验确认锌的补充对於此类药物诱发的手足皮肤反应是否具有预防或治疗作用。林口长庚医院一般外科联合肿瘤科团队展开合作研究，以进一步了解锌补充剂是否能减轻Regorafenib引起皮肤症状的严重程度。

研究团队将六十五名转移性大肠癌患者分随机分为两组，一组在接受Regorafenib治疗的同时给予口服锌葡萄糖酸盐补充剂，另一组则仅接受Regorafenib治疗、但不补充锌。主要评估指标为给药後八周发生二级以上手足皮肤反应的比例。

林口长庚医院一般外科叶俊男主任指出，试验结果显示，补充锌组别的病人可减少四十三%二级或以上严重手足皮肤反应的发生率，也显著提高了血清锌浓度。同时也发现治疗前锌浓度较低的患者，发生严重手足皮肤反应（二级以上）的机率也较高。

这项研究证实了补充微量元素锌，可减少转移性大肠癌患者服用血管内皮生长因子受体标靶药物Regorafenib所引起的严重手足皮肤反应，成果并荣获皮肤科顶尖国际期刊「美国皮肤科学会期刊（Journal of the American Academy of Dermatology）」及欧洲医学肿瘤学会官方期刊「欧洲癌症期刊（EuropeanJournalofCancer）」二○二三年十二月同步刊登。

血管内皮生长因子受体标靶药物引起的严重手足皮肤反应，尽管仍需更大规模研究验证，但此研究指出锌补充是值得考虑的处置，可减缓使用Regorafenib产生的皮肤副作用，改善使用标靶药物的生活品质。

锌在皮肤健康和修复中扮演重要角色，富含锌的天然食物包括肉类、海鲜和贝类等，都是很好的摄取来源，也可以多摄取肝脏、蛋、牛奶、全谷类、豆类等。不过针对改善血管内皮生长因子受体标靶药物引起的手足皮肤反应，仍需透过药物补充才有较佳效果。