癌症严重威胁国人健康，平均死亡四人中就有一人死於癌症，并已连续四十二年蝉联国人十大死因第一位。林口长庚医院杨皇煜医师领导的研究团队发现，让免疫细胞「饿」一下，可提升攻击癌细胞能力。利用天门冬醯胺（Asparagine），剥夺免疫细胞的特定养分，透过营养调控来增强免疫攻击力，能够有效提升癌症治疗效果，并且成功应用於鼻咽癌患者身上，研究成果登於今年三月国际权威期刊「自然代谢（Nature Metabolism）」。

林口长庚医院医研部主任杨皇煜医师表示，天门冬醯胺是一种胺基酸，对癌细胞和免疫细胞来说都是重要的养分。研究显示，限制天门冬醯胺供应，也就是让免疫细胞处於天门冬醯胺缺乏的环境时，反而会启动免疫细胞的代谢适应机制，让CD8+T细胞(杀手T细胞)变得更强更具攻击力，在体外培养实验中发现抗肿瘤激素释放增加十倍，帮助人体对抗肿瘤。

这一发现促使研究团队在鼻咽癌患者身上测试新的治疗策略。我们结合可分解体内天门冬醯胺酸的L-天门冬胺__（Asparaginase），搭配免疫检查点抑制剂（anti-PD-1），企图达到一边抑制肿瘤细胞，一边增强免疫攻击效果。

杨皇煜医师解释，选择应用於鼻咽癌患者，是因为传统上，晚期鼻咽癌对免疫疗法的反应率不高。研究团队共针对六名鼻咽癌患者合并L-天门冬胺__进行临床测试，在後续的十个月内追踪肿瘤大小的变化。结果显示，四名鼻咽癌患者的肿瘤缩小率大幅提升，一名患者维持免疫稳定状态，一名患者甚至达到完全缓解（肿瘤完全消失），为鼻咽癌患者带来治疗新希望。

杨皇煜医师表示，研究灵感来自於肿瘤微环境的代谢特性，肿瘤细胞为了维持生长与增殖，会极力争夺周边的养分，导致肿瘤微环境中营养大量缺乏，进一步影响周围免疫细胞的活性。科学界早已发现，为了对抗癌细胞，免疫细胞具备代谢适应能力。而研究团队专注於胺基酸对免疫细胞活化的影响，在一系列细胞与动物实验中，进一步确认，天门冬醯胺剥夺能够诱导T细胞适应代谢压力，反而提升粒线体活性与细胞毒性分子的表达，增强其抗肿瘤作用。这项研究的创新性在於，首次在临床治疗中证明，透过剥夺特定营养素可以改变免疫细胞的功能，使其更具攻击力，从而提高癌症治疗的效果。这不仅开启癌症治疗的新时代，也为未来开发其他代谢免疫疗法提供了坚实的基础。

杨皇煜医师指出，这些初步的结果证明，透过调控营养代谢，改变免疫细胞的营养供应，即可提升免疫攻击力，颠覆了癌症治疗模式，为癌症治疗开创新的方向。这种「代谢重塑」策略将成为未来癌症免疫治疗的新方向，不仅对鼻咽癌有效，类似策略未来可能适用於肺癌、乳癌等其他实体肿瘤。