癌症嚴重威脅國人健康，平均死亡四人中就有一人死於癌症，並已連續四十二年蟬聯國人十大死因第一位。林口長庚醫院楊皇煜醫師領導的研究團隊發現，讓免疫細胞「餓」一下，可提升攻擊癌細胞能力。利用天門冬醯胺（Asparagine），剝奪免疫細胞的特定養分，透過營養調控來增強免疫攻擊力，能夠有效提升癌症治療效果，並且成功應用於鼻咽癌患者身上，研究成果登於今年三月國際權威期刊「自然代謝（Nature Metabolism）」。

林口長庚醫院醫研部主任楊皇煜醫師表示，天門冬醯胺是一種胺基酸，對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。研究顯示，限制天門冬醯胺供應，也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時，反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制，讓CD8+T細胞(殺手T細胞)變得更強更具攻擊力，在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加十倍，幫助人體對抗腫瘤。

這一發現促使研究團隊在鼻咽癌患者身上測試新的治療策略。我們結合可分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬胺酰（Asparaginase），搭配免疫檢查點抑制劑（anti-PD-1），企圖達到一邊抑制腫瘤細胞，一邊增強免疫攻擊效果。

楊皇煜醫師解釋，選擇應用於鼻咽癌患者，是因為傳統上，晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對六名鼻咽癌患者合併L-天門冬胺酰進行臨床測試，在後續的十個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示，四名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升，一名患者維持免疫穩定狀態，一名患者甚至達到完全緩解（腫瘤完全消失），為鼻咽癌患者帶來治療新希望。

楊皇煜醫師表示，研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性，腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。科學界早已發現，為了對抗癌細胞，免疫細胞具備代謝適應能力。而研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響，在一系列細胞與動物實驗中，進一步確認，天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力，反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達，增強其抗腫瘤作用。這項研究的創新性在於，首次在臨床治療中證明，透過剝奪特定營養素可以改變免疫細胞的功能，使其更具攻擊力，從而提高癌症治療的效果。這不僅開啟癌症治療的新時代，也為未來開發其他代謝免疫療法提供了堅實的基礎。

楊皇煜醫師指出，這些初步的結果證明，透過調控營養代謝，改變免疫細胞的營養供應，即可提升免疫攻擊力，顛覆了癌症治療模式，為癌症治療開創新的方向。這種「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向，不僅對鼻咽癌有效，類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。